Un equipo de científicos españoles, del que forma parte el Departamento de Farmacología de la Facultad de Farmacia de la Universidad Complutense de Madrid, ha demostrado el potencial antitumoral de la hispanolona, una molécula que se obtiene de plantas silvestres muy comunes en la Península Ibérica y presentes en la flora de la Comunidad de Madrid. El trabajo lo publica este mes de marzo la revista Oncogene.
Coordinada por Sonsoles Hortelano, del Instituto de Salud Carlos III, la investigación se ha realizado en colaboración con Beatriz de las Heras e Irene Cuadrado, del Departamento de Farmacología de la Facultad de Farmacia de la Universidad Complutense, y el doctor Lisardo Boscá, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC-UAM).
En esta investigación se ha evaluado la actividad antitumoral de derivados del diterpeno hispanolona, aislados de especies vegetales de la familia Labiadas (Ballota hispanica –comúnmente conocida como manrubio rojo–, Galeopsis angustifolia Hoff.), que están ampliamente extendidas por la Península Ibérica. Se obtuvo una serie de derivados cuyos efectos antitumorales se evaluaron en modelos in vitro e in vivo.
Los resultados describen que los derivados de hispanolona inducen muerte celular por apoptosis en diferentes líneas celulares de tumores, a través de la vía de receptores de muerte, diana específica de las células tumorales, ya que no está presente en las células sanas.
En el abstract del artículo, puede leerse:
Labdane diterpenoids have a broad spectrum of biological activities including antibacterial, antiviral and anti-inflammatory properties. However, little is known about their possible role in the apoptotic cell death machinery. Here, we report that hispanolone derivatives, a group of labdane diterpenoids, induce apoptosis in different tumor cell lines by activating caspase-8 with subsequent participation of mitochondrial signaling. Activation of caspase-8 by hispanolone derivatives was followed by a decrease in mitochondrial membrane potential, the release of apoptotic factors from mitochondria to the cytosol, and activation of caspases-9 and 3. Hispanolone derivatives also led to a time-dependent cleavage of Bid. Inhibition of caspase-8 abrogated these processes, suggesting that the death receptor pathway has a critical role in the apoptotic events induced by hispanolone derivatives. In addition, silencing death receptors with small interfering RNA s or pretreating cells with neutralizing antibodies to Fas ligand, tumor necrosis factor receptor 1 (TNF-R1), and TNF-a receptor 2 (TRAIL) inhibited diterpenoid-induced apoptosis, revealing it to be dependent on these death receptors. Interestingly, hispanolone derivatives had no effect on non-tumor cells. Consistently, in vivo bioluminescence imaging corroborates this antineoplasic effect, as hispanolone derivatives significantly decrease cancer growth in tumor xenograft assays. These data demostrate the antitumoral effects of hispanolone derivatives and provide relevant preclinical validation for the use of these compounds as potent therapeutic agents in cancer treatment.
Citar :Oncogene advance online publication, 6 February 2012; doi:10.1038/onc.2012.23
Este es uno de los ejemplos mejores de cómo pueden avanzar los resultados de investigaciones basadas en componentes presentes en la naturaleza.
La profesora Beatriz de las Heras ha señalado que aunque “se trata de datos preclínicos preliminares, pero estos diterpenos podrían constituir un punto de partida para la obtención de nuevas moléculas antitumorales con interés terapéutico.”
Ver el artículo completo en la web de la UCM
StarViewerTeam International 2012.
